據統計,中國每4秒就有一個(gè)1個(gè)新生兒出生,對應這個(gè)數字,中國孕婦是一個(gè)十分龐大的群體。多年前,為了防止新生兒出生缺陷,準媽媽們選擇羊水穿刺的方式進(jìn)行產(chǎn)前檢查,但是這種方式準確率較低,且存在10%的流產(chǎn)風(fēng)險,這令不少家庭望而卻步,而如今依托于基因檢測技術(shù)的無(wú)痛產(chǎn)檢得到越來(lái)越多人的追捧。
目前將基因測序技術(shù)商業(yè)化比較成功的企業(yè)有Illumina、Life Technologies(現被Thermo收購)以及中國的華大基因等。隨著(zhù)基因技術(shù)的飛躍發(fā)展,檢測技術(shù)成本大幅下降,新一代基因測序技術(shù)的應用范圍正在迅速拓展,基因測序市場(chǎng)上將誰(shuí)主沉???
測序技術(shù)飛速發(fā)展
現在國際范圍內,各種基因測序主流技術(shù)采取的原理各有不同,新一代測序技術(shù)特點(diǎn)主要是序列短(30-150bp)、但是檢測通量大(從開(kāi)始的幾百Mb到目前的1Tb以上的通量)、檢測周期靈活(幾個(gè)小時(shí)到幾天)。正是因為通量高,所以測序的價(jià)格已經(jīng)是第一代測序的萬(wàn)分之一,甚至更低。最早做一個(gè)人類(lèi)基因組測序需要30億美元,現在測序成本只需要1000美元。
基因測序領(lǐng)域經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展,產(chǎn)業(yè)脈絡(luò )已經(jīng)逐漸清晰。早期測序技術(shù)目前碩果僅存的是Life Technologies,這家公司在去年剛剛被Thermal Fisher并購。此后出現的454(羅氏),SBL(Life Technologies的SOLiD),以及Helicos等早期出現的技術(shù)和公司,或因為技術(shù)問(wèn)題,或因為市場(chǎng)問(wèn)題、比如被Illumina等強勢競爭者的打壓,破產(chǎn)的破產(chǎn),沒(méi)破產(chǎn)的也基本退出了市場(chǎng)。目前碩果僅存的除了Illumina,只有Complete Genomics(CG)以及Life Technologies的Ion技術(shù)。
三分格局被打破
由于發(fā)展較早,再加上快速降價(jià)、擠壓對手的利潤、以及成立以低價(jià)為旗號對下游服務(wù)商組織商業(yè)聯(lián)盟等商業(yè)手段操作,Illumina成功擠壓打垮了一系列競爭對手,成為目前全球最大的基因測序設備供應商。目前Illumina已經(jīng)開(kāi)始限制其試劑儀器的使用范圍,以保護自己下游應用開(kāi)發(fā)的紅利。同時(shí)在中國,Illumina也在扶持少數的下游服務(wù)商,直接進(jìn)入服務(wù)市場(chǎng),甚至和自己的測序儀客戶(hù)競爭,從而實(shí)現最大程度控制市場(chǎng)的目的。
第二個(gè)主力公司是Life Technologies。它的Ion Torrent測序技術(shù)由于擺脫了常規的光學(xué)檢測,另辟蹊徑,使用半導體檢測鏈聚合反應過(guò)程中的質(zhì)子釋放的信號,所以具有快速(4個(gè)小時(shí)完成測序)、儀器結構簡(jiǎn)單、小巧、造價(jià)便宜的優(yōu)點(diǎn)。不過(guò),由于整個(gè)技術(shù)設備市場(chǎng)基本被Illumina占有,所以短時(shí)間內Life Technologies憑借其技術(shù)特點(diǎn)在市場(chǎng)有一定的優(yōu)勢,但未能形成與Illumina的平等競爭態(tài)勢。
在兩大主要公司之外,還有一個(gè)在基因業(yè)界人士看來(lái)都有些神秘的CG公司。如果要定位的話(huà),CG可以說(shuō)是一個(gè)測序市場(chǎng)的攪局者,正是由于其平臺具有比Illumina更高的通量和更準確質(zhì)量的特點(diǎn),在數年前,曾和Illumina在人類(lèi)全基因組重測序市場(chǎng)上形成制衡并分庭抗禮,帶動(dòng)了測序標準的提高、以及測序價(jià)格的顯著(zhù)下降。
但是CG畢竟是一個(gè)初創(chuàng )公司,在商業(yè)運作、市場(chǎng)渠道等方面遠遠比不上具有十足市場(chǎng)優(yōu)勢的Illumina。隨著(zhù)Illumina在市場(chǎng)和各種法律糾紛干擾手段的操作下,CG陷入困境。而迫于Illumina與自己下游競爭和不斷提價(jià)的商業(yè)壓力,我國的華大基因利用了這一機會(huì ),于2013年并購了CG公司。憑借此次收購,華大基因一舉占領(lǐng)了基因測序的上游,并同Illumina、Life Technologies一起奠定了繼續測序市場(chǎng)的新格局。不僅如此,憑借自身完整的產(chǎn)學(xué)研一體化的布局,華大基因相比前兩者更具優(yōu)勢。
華大的技術(shù)王牌
不過(guò)值得注意的是,目前全世界只有前面提到的三家完整擁有測序技術(shù)核心知識產(chǎn)權的公司-Illumina、Life Technologies、華大基因。而且三家公司本身都是通過(guò)收購來(lái)實(shí)現,Illumina收購了Solexa, Life Technologies收購了Ion Torrent,而華大收購了CG;其余的授權或者所謂做出了測序儀的國內公司都會(huì )在真實(shí)應用的技術(shù)、成本和商務(wù)層面受較大限制。
華大在并購完成之后,保留了CG在硅谷的研發(fā)團隊,并將團隊規模擴大了一倍,同時(shí)結合中國本土的經(jīng)驗豐富的研發(fā)團隊共同合作,已經(jīng)開(kāi)發(fā)出將投入產(chǎn)業(yè)化應用的臨床測序技術(shù)BGISEQ-1000和BGISEQ-100。
新產(chǎn)品大大簡(jiǎn)化了樣品處理的流程,縮短了整個(gè)周期,優(yōu)化了生物云平臺,做到一鍵式、傻瓜式、大數據庫支持,能夠進(jìn)入任何一家醫院而不需要任何前期測序基礎。在臨床產(chǎn)品的精度、可重現性和穩定性方面比市面已有技術(shù)提高幾個(gè)數量級,達到99.999%以上的堿基準確性。
可以說(shuō),CG的技術(shù)是非常穩定可靠的,有多篇頂尖的文獻可以證明,這一點(diǎn)是華大基因收購CG的重要原因。CG之前的不成功,主要是差在商業(yè)模式而不是技術(shù)。而在基因測序這一高科技領(lǐng)域,“技術(shù)為王”依舊是一個(gè)硬道理,這或許也是華大基因和CG最強大的競爭資本之一。
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